在昆蟲中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，煙堿乙酰膽堿受體（nAChR）對(duì)介導(dǎo)興奮性突觸傳遞起重要作用，一直是殺蟲劑領(lǐng)域研究的重要作用靶標(biāo)。作用于該靶標(biāo)受體的殺蟲劑歷史最早可追溯至17世紀(jì)，當(dāng)時(shí)含有煙堿的煙草浸出液作為天然殺蟲劑被廣泛使用。雖然煙堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)直到1983年才得以確認(rèn)，但其作為殺蟲劑在殺蟲活性和哺乳動(dòng)物毒性等方面的不足卻早已為人知曉，以該生物堿結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)進(jìn)行殺蟲劑的研究開發(fā)也逐漸得到了重視。1978年，殼牌公司以新發(fā)現(xiàn)的活性煙堿類似物SD-031588作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化和改造，發(fā)現(xiàn)了活性更高的硝基亞甲基雜環(huán)類化合物SD-035347、nithiazine（SD-035651）和噻蟲醛（WL108477），正式開啟了新煙堿類殺蟲劑的創(chuàng)制研究。后來，德國(guó)拜耳公司將氯吡啶亞甲基引入得到了更高活性化合物NTN32692，但卻存在光穩(wěn)定性差的缺點(diǎn)。1985年，日本農(nóng)藥株式會(huì)社將連接硝基的烯鍵用碳氮雙鍵進(jìn)行修飾得到了穩(wěn)定的吡蟲啉，后者于1991年上市成為第1個(gè)商業(yè)化的新煙堿類殺蟲劑。隨后，日本、德國(guó)和美國(guó)等國(guó)家的大型農(nóng)化公司又相繼研發(fā)出了烯啶蟲胺、啶蟲脒、噻蟲嗪、氟吡呋喃酮和三氟苯嘧啶等多種新煙堿類殺蟲劑，并形成了硝亞胺類、氰亞胺類、硝烯類、磺酰亞胺類、丁烯羥酸內(nèi)酯類、介離子嘧啶酮類和吡啶亞基類等結(jié)構(gòu)子類別（圖1）。這些新型殺蟲劑的成功開發(fā)和應(yīng)用，對(duì)農(nóng)業(yè)和非農(nóng)領(lǐng)域害蟲防治發(fā)揮了十分重要的作用。

圖1  新煙堿類殺蟲劑的研制發(fā)展與結(jié)構(gòu)分類

       近年來，中國(guó)多家研究機(jī)構(gòu)對(duì)新煙堿類殺蟲劑也進(jìn)行了卓有成效的創(chuàng)制開發(fā)。一方面從國(guó)外大型農(nóng)化公司的過期專利中篩選出了具有開發(fā)潛力的品種進(jìn)行深入開發(fā)，如氯噻啉和氯代噻氰啉等；另一方面以吡蟲啉等已有品種為先導(dǎo)化合物，通過活性基團(tuán)組合、取代基替換、電子等排和骨架躍遷等農(nóng)藥創(chuàng)制策略和方法，創(chuàng)制開發(fā)出了多個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新品種，包括IPP-10、哌蟲啶、戊吡蟲胍、環(huán)氧蟲啉、環(huán)氧蟲啶和異唑蟲嘧啶等。目前報(bào)道的中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑品種至少有8個(gè)（表1），分別歸屬于硝亞胺類、氰亞胺類、（順）硝烯類和介離子嘧啶酮類（圖1）。其中，氯噻啉、哌蟲啶、環(huán)氧蟲啉、戊吡蟲胍和環(huán)氧蟲啶等5個(gè)品種還在中國(guó)取得了農(nóng)藥登記批準(zhǔn)，而異唑蟲嘧啶的產(chǎn)業(yè)化和市場(chǎng)化也正在進(jìn)行之中。這些中國(guó)自主創(chuàng)制新品種的成功開發(fā)和登記上市，必將對(duì)中國(guó)的農(nóng)業(yè)害蟲防治和農(nóng)業(yè)生產(chǎn)發(fā)揮積極的促進(jìn)作用。

表1  中國(guó)創(chuàng)制開發(fā)的新煙堿類殺蟲劑

       注：^*化合物最早由日本農(nóng)藥株式會(huì)社創(chuàng)制。

1  化學(xué)合成

       中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑與吡蟲啉等先導(dǎo)化合物或同類化合物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上具有較高的相似度（圖1），可共用后者合成的關(guān)鍵中間體采用不同的路線進(jìn)行合成（圖2）。戊吡蟲胍可以硝基胍（1）為起始原料，經(jīng)肼解、腙化后再與2-氯-5-氯甲基吡啶（R¹Cl）縮合得到；氯噻唑、環(huán)氧蟲啉和氯代噻氰啉可分別用關(guān)鍵中間體2-硝基亞氨基咪唑烷或2-氰基亞氨基-1,3-噻唑啉（2）直接與2-氯-5-氯甲基噻唑（R²Cl）或環(huán)氧氯丙烷（R^3＇Cl）縮合得到；IPP-10可由乙二胺（3）與中間體R¹Cl和1,1-取代-2-硝基乙烯先后縮合得到NTN32692后再與2-丁烯醛環(huán)合得到，而IPP-10與正丙醇進(jìn)一步醚化則得到哌蟲啶；環(huán)氧蟲啶可由NTN32692直接與1,4-二丁醛縮合得到，或用2-硝基亞甲基咪唑烷（4）與2,5-二甲氧基四氫呋喃稠環(huán)化后再與2-氯-5-氯甲基吡啶（5）縮合得到；異唑蟲嘧啶可以2-(3,5-二甲基異唑-4-基)乙酸（5）為起始原料，經(jīng)甲酯化、縮合、酯水解和酰氯化后，再與N-[(2-氯噻唑-5-基)甲基]吡啶-2-胺（6）環(huán)合鎓化得到。其中，中間體（4）可由乙二胺與1,1-取代-2-硝基乙烯環(huán)合得到，中間體（6）可由2-氨基吡啶與中間體R²Cl反應(yīng)得到，而中間體（1）、（2）、R¹Cl和R²Cl等分別為吡蟲啉、噻蟲啉、噻蟲嗪和二氯噻吡嘧啶等同類化合物的關(guān)鍵中間體。

圖2  中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑的不同合成路線

       值得注意的是，IPP-10、哌蟲啶和環(huán)氧蟲啶為順式構(gòu)型，環(huán)氧蟲啉為反式構(gòu)型，氯噻啉和氯代噻氰啉根據(jù)吡蟲啉和噻蟲啉結(jié)構(gòu)推測(cè)可能分別以反式和順式構(gòu)型為主，而戊吡蟲胍因含有腙結(jié)構(gòu)而可能存在多種構(gòu)型。同時(shí)，環(huán)氧蟲啉、環(huán)氧蟲啶、IPP-10和哌蟲啶還因?yàn)槭中蕴荚拥拇嬖诙謩e含有2個(gè)或4個(gè)對(duì)映異構(gòu)體，不同構(gòu)型的異構(gòu)體可采用不同的合成或分離方法來制備。環(huán)氧蟲啉2個(gè)對(duì)映異構(gòu)體可通過控制中間體環(huán)氧氯丙烷的構(gòu)型來合成，或者用2-硝基亞氨基-N-丙烯基咪唑烷進(jìn)行Sharpless不對(duì)稱環(huán)氧化制備，或使用葡萄糖-苯胺基甲酸酯手性柱對(duì)外消旋體進(jìn)行分離得到；哌蟲啶和環(huán)氧蟲啶的多個(gè)對(duì)映異構(gòu)體也可以通過手性柱分離來制備，工業(yè)生產(chǎn)上也可用體積比1∶2的正丙醇和水混合液重結(jié)晶制備高活性的哌蟲啶1對(duì)順式異構(gòu)體(5R,7S)-體和(5S,7R)-體，剩下含較低活性反式異構(gòu)體的母液可通過酸催化差向異構(gòu)成外消旋體。

2  作用機(jī)制

2.1  生物化學(xué)

       根據(jù)國(guó)際殺蟲劑抗性行動(dòng)委員會(huì)（IRAC）分組，煙堿和新煙堿類殺蟲劑屬于第4組nAChR競(jìng)爭(zhēng)調(diào)節(jié)劑，與第14組的nAChR通道阻滯劑、第5組的nAChR位點(diǎn)Ⅰ變構(gòu)調(diào)節(jié)劑和第32組的nAChR位點(diǎn)Ⅱ變構(gòu)調(diào)節(jié)劑的作用方式和位點(diǎn)不同。不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的新煙堿類殺蟲劑又歸屬為不同的亞組4A、4C、4D、4E和4F（圖1）。從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看，異唑蟲嘧啶與三氟苯嘧啶同為4E亞組，而其他中國(guó)創(chuàng)制的品種則與吡蟲啉、啶蟲脒和烯啶蟲胺等同為4A亞組。從與靶標(biāo)受體的作用來看，環(huán)氧蟲啶、三氟苯嘧啶和flupyrimin等同為nAChR拮抗劑，其余除異唑蟲嘧啶（據(jù)與三氟苯嘧啶結(jié)構(gòu)的相似性推測(cè)，其也為nAChR拮抗劑）外均為nAChR激動(dòng)劑。進(jìn)一步研究還表明，環(huán)氧蟲啶可能為前體殺蟲劑，進(jìn)入靶標(biāo)害蟲后代謝活化為化合物NTN32692的順式體而表現(xiàn)出殺蟲活性。

       由于在作用靶標(biāo)、方式、位點(diǎn)和結(jié)合力等方面與常規(guī)殺蟲劑多存在差異，中國(guó)創(chuàng)制的新煙堿類殺蟲劑不易與其他及同類新煙堿類殺蟲劑產(chǎn)生交互抗性。哌蟲啶在nAChR高親和位點(diǎn)上的作用力與吡蟲啉存在顯著差異，且在一定濃度下可完全抑制吡蟲啉在此位點(diǎn)上的結(jié)合；環(huán)氧蟲啶則與吡蟲啉的作用位點(diǎn)并不相同，對(duì)靶標(biāo)受體的作用也與吡蟲啉、氯噻唑和哌蟲啶等不同；戊吡蟲胍由于拼接了茚蟲威的部分基團(tuán)而可能兼具鈉離子通道抑制劑的結(jié)構(gòu)效應(yīng)，多作用靶標(biāo)使其對(duì)靶標(biāo)害蟲的作用也與吡蟲啉等存在差異；褐飛虱對(duì)異唑蟲嘧啶與烯啶蟲胺、噻蟲胺和氟啶蟲胺腈的交互抗性水平較低。然而，抗吡蟲啉品系的褐飛虱對(duì)氯噻啉顯示出了高水平交互抗性，這可能與2種殺蟲劑在化學(xué)結(jié)構(gòu)和靶標(biāo)作用上高度的相似性有關(guān)。雖然異唑蟲嘧啶與三氟苯嘧啶在作用靶標(biāo)上有重疊，但前者主要作用于nAChR的β2和β3亞基，其結(jié)合點(diǎn)也與后者的存在差異，這表明兩者的作用機(jī)制還是存在一定的差異。

2.2  作用方式

       中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑具有較好的觸殺活性，在不同部位還表現(xiàn)出不同程度的內(nèi)吸傳導(dǎo)作用。氯噻啉、哌蟲啶和異唑蟲嘧啶均對(duì)靶標(biāo)害蟲具有較強(qiáng)的觸殺和內(nèi)吸活性，戊吡蟲胍對(duì)蚜蟲的觸殺活性約為吡蟲啉的6倍。IPP-10具有很好的觸殺和根部?jī)?nèi)吸向上傳導(dǎo)活性，以及一定的韌皮部向基傳導(dǎo)活性，但不具有葉片向下和莖部?jī)?nèi)吸向上傳導(dǎo)作用，葉片的滲透性也較差。環(huán)氧蟲啶具有很好的觸殺活性和葉、根部?jī)?nèi)吸活性，但無殺卵活性。雖然環(huán)氧蟲啶(5R,8S)-體在根部的吸收遠(yuǎn)大于(5S,8R)-體的，但這2個(gè)對(duì)映異構(gòu)體在白菜葉內(nèi)的吸收沒有差異。此外，氯噻啉在土壤中的代謝產(chǎn)物也具有一定的殺蟲活性。

       研究表明，中國(guó)創(chuàng)制順硝烯類新品種對(duì)靶標(biāo)害蟲還具有一定的亞致死作用。哌蟲啶可能會(huì)影響褐飛虱咽側(cè)體分泌腺內(nèi)保幼激素的合成，使其長(zhǎng)翅增多、交配率和生育力降低；環(huán)氧蟲啶還會(huì)影響美洲大蠊頭部Na⁺-K⁺-ATP酶和Ca²⁺-Mg²⁺-ATP酶的活性，對(duì)害蟲細(xì)胞的正常生理功能與代謝造成影響。亞致死量的環(huán)氧蟲啶可使半翅目害蟲綠盲蝽和煙粉虱的壽命縮短、繁殖能力降低。進(jìn)一步研究還表明，亞致死量的IPP-10和環(huán)氧蟲啶對(duì)蚜蟲的刺探和取食等行為產(chǎn)生明顯的抑制作用：IPP-10使禾谷縊管蚜的取食量和產(chǎn)蚜數(shù)減少、體重變輕、達(dá)到繁殖期的時(shí)間明顯延長(zhǎng)；環(huán)氧蟲啶使麥長(zhǎng)管蚜在韌皮部和木質(zhì)部的取食量減少、體重變輕。然而，與主要作用于木質(zhì)部害蟲的吡蟲啉和噻蟲嗪不同，環(huán)氧蟲啶主要對(duì)韌皮部害蟲的取食行為產(chǎn)生抑制作用。

3  生物活性

       已有的新煙堿類殺蟲劑對(duì)半翅目、鞘翅目和纓翅目等多種靶標(biāo)害蟲具有較高的生物活性，中國(guó)創(chuàng)制的品種則表現(xiàn)出了比吡蟲啉、啶蟲脒、呋蟲胺、噻蟲嗪和吡蚜酮等常規(guī)殺蟲劑更高或相當(dāng)?shù)纳锘钚裕ū?）。生物活性測(cè)試表明，環(huán)氧蟲啶注射對(duì)美洲大蠊若蟲的殺蟲活性與吡蟲啉相當(dāng)；哌蟲啶對(duì)褐飛虱（無論是噴霧還是灌根處理）和菜蚜的殺蟲活性優(yōu)于吡蟲啉，對(duì)煙粉虱和桃蚜的殺蟲活性優(yōu)于啶蟲脒，但對(duì)苜蓿蚜的殺蟲活性低于吡蟲啉；異唑蟲嘧啶對(duì)稻飛虱的殺蟲活性優(yōu)于吡蟲啉，與三氟苯嘧啶的大致相當(dāng)。此外，哌蟲啶還對(duì)紅蜘蛛、稻水象甲及家庭衛(wèi)生害蟲白蟻、印鼠客蚤以及螨類等害蟲具有較好的生物活性。

表2  中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑的生物活性

       中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑對(duì)靶標(biāo)害蟲的生物活性與藥劑處理濃度、時(shí)間、方式和溫度，以及害蟲的敏感性和個(gè)體差異等因素有關(guān)，也可能與根內(nèi)吸傳導(dǎo)和葉片滲透的作用差異等因素有關(guān)，IPP-10根部處理對(duì)小麥蚜蟲和棉花煙粉虱的殺蟲活性優(yōu)于莖葉噴霧。環(huán)氧蟲啶對(duì)白背飛虱和褐飛虱的殺蟲活性隨溫度的升高而增加，但相同溫度區(qū)間和處理時(shí)間對(duì)棉花蚜蟲的活性卻存在差異（LC₅₀高于吡蟲啉，但LC₉₀卻低于吡蟲啉），這可能與靶標(biāo)害蟲對(duì)中國(guó)創(chuàng)制新品種相對(duì)較高的敏感性有關(guān)。環(huán)氧蟲啶和哌蟲啶對(duì)敏感性褐飛虱的殺蟲活性分別接近和低于吡蟲啉，但兩者對(duì)抗性褐飛虱的殺蟲活性都比吡蟲啉的上升了數(shù)10倍。此外，短翅型和長(zhǎng)翅型褐飛虱對(duì)環(huán)氧蟲啶的敏感性無差異，而短翅型比長(zhǎng)翅型對(duì)哌蟲啶更敏感。褐飛虱對(duì)哌蟲啶的敏感性還與蟲齡和性別等因素有關(guān)：一般低齡若蟲比高齡若蟲和成蟲敏感，1～2齡若蟲最敏感，而大翅雌性害蟲最不敏感。褐飛虱2齡若蟲對(duì)異唑蟲嘧啶的敏感性也遠(yuǎn)高于3齡及以上若蟲和成蟲。

       存在立體異構(gòu)體的中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑的生物活性還與其立體構(gòu)型有關(guān)。不同立體構(gòu)型的異構(gòu)體對(duì)靶標(biāo)受體具有不同的空間位阻、親水親脂性和分子間結(jié)合作用力，使其結(jié)合呈現(xiàn)差異而表現(xiàn)出不同的生物活性。對(duì)蚜蟲的生物活性測(cè)試結(jié)果表明，環(huán)氧蟲啉(S)-體對(duì)油菜蚜蟲的殺蟲活性要略高于(R)-體和外消旋體的，環(huán)氧蟲啶(5R,8S)-體對(duì)苜蓿蚜的殺蟲活性略高于(5S,8R)-體的，哌蟲啶4個(gè)對(duì)映異構(gòu)體對(duì)苜蓿蚜的殺蟲活性大小為(5R,7S)-體＞(5S,7S)-體＞(5S,7R)-體≥(5R,7R)-體。對(duì)于敏感性褐飛虱，環(huán)氧蟲啶的殺蟲活性優(yōu)于單個(gè)對(duì)映異構(gòu)體，哌蟲啶的殺蟲活性按順式異構(gòu)體、外消旋體和反式異構(gòu)體依次遞減。而對(duì)于抗性褐飛虱，哌蟲啶順式異構(gòu)體的殺蟲活性反而超過了吡蟲啉。這些似乎說明，具有相同exo-構(gòu)型的新煙堿類殺蟲劑對(duì)映異構(gòu)體生物活性相近，且優(yōu)于endo-構(gòu)型的。

4  安全性

       中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑對(duì)哺乳動(dòng)物安全，對(duì)藻類、大型溞和魚類等水生生物及作物的影響相對(duì)較小，對(duì)蜜蜂、家蠶、鳥類以及土壤生物和微生物則存在不同程度的風(fēng)險(xiǎn)。戊吡蟲胍對(duì)蚯蚓、鳥類和水生生物低毒，哌蟲啶和環(huán)氧蟲啶（外消旋體和2個(gè)對(duì)映異構(gòu)體間沒有表現(xiàn)出選擇性差異）對(duì)柵藻和水螅的毒性均小于吡蟲啉或與之相當(dāng)。哌蟲啶按拌種處理對(duì)秈稻和粳稻種子發(fā)芽無影響，環(huán)氧蟲啶和異唑蟲嘧啶按4倍推薦劑量施用對(duì)水稻安全。氯噻啉、戊吡蟲胍、哌蟲啶、環(huán)氧蟲啶和異唑蟲嘧啶對(duì)蜜蜂存在一定的急性毒性（表3），但其安全性高于噻蟲嗪、噻蟲胺、烯啶蟲胺、呋蟲胺和氟啶蟲胺腈等同類品種。需要注意的是，氯噻啉和環(huán)氧蟲啶分別對(duì)蚯蚓具有中等和高毒性，戊吡蟲胍、哌蟲啶和環(huán)氧蟲啶對(duì)家蠶高毒，環(huán)氧蟲啶對(duì)鳥類高毒，氯噻啉和哌蟲啶對(duì)土壤微生物存在中等到高毒性。

表3  中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑對(duì)蜜蜂的急性毒性

       注：^*為10%SC數(shù)據(jù)。

       雖然中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑對(duì)生物天敵具有一定的致死和亞致死作用，但這些新品種多具有較好的安全性或相對(duì)較低的毒性。氯噻啉對(duì)稻螟赤眼蜂、亞洲玉米螟赤眼蜂、擬澳洲赤眼蜂和廣赤眼蜂4種生物天敵具有低到中等急性毒性，其安全性優(yōu)于噻蟲啉、烯啶蟲胺、噻蟲嗪和阿維菌素等殺蟲劑。捕食功能試驗(yàn)表明，哌蟲啶和環(huán)氧蟲啶處理后會(huì)使擬水狼蛛對(duì)灰飛虱的捕食處置時(shí)間延長(zhǎng)、捕食速率和尋找效應(yīng)下降，但該負(fù)面影響均小于吡蚜酮。哌蟲啶按推薦劑量噴霧處理對(duì)稻田蜘蛛安全，戊吡蟲胍對(duì)歐洲玉米螟赤眼蜂高毒但對(duì)非洲爪蟾低毒。

5  應(yīng)用開發(fā)

       目前，用于田試研究和登記應(yīng)用的中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑產(chǎn)品以乳油（EC）、懸浮劑（SC）、可濕性粉劑（WP）和水分散粒劑（WG）等劑型為主，且多為單劑。這些制劑產(chǎn)品多用作莖葉噴霧，以控制大田作物和經(jīng)濟(jì)作物上的半翅目和鞘翅目害蟲，而在土壤和種子處理以及非農(nóng)領(lǐng)域的應(yīng)用開發(fā)相對(duì)較少。

5.1  田試研究

       中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑的田試研究主要集中在水稻、小麥、蔬菜、棉花和馬鈴薯等農(nóng)業(yè)作物上，主要防治稻飛虱、蚜蟲、盲蝽、葉蟬和甲蟲等害蟲，具有相對(duì)較好的速效性和持效性。相關(guān)品種制劑田試研究的防治對(duì)象、用量和防效等見表4。

表4  中國(guó)創(chuàng)制的新煙堿類殺蟲劑的田試研究

       注：^a制劑兌水稀釋比例；^b按有效成分用量12.50 g/hm²施用2次；^c4地田間試驗(yàn)結(jié)果。

       與同類及其他類別殺蟲劑相比較，中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑顯示出了較好的田間防效和持效性。氯噻啉對(duì)水稻褐飛虱和茶小綠葉蟬的防效優(yōu)于吡蟲啉，環(huán)氧蟲啉對(duì)蔬菜蚜、黃瓜蚜和棉花蚜的防效優(yōu)于同劑量的吡蟲啉或與之相當(dāng)。戊吡蟲胍對(duì)敏感和抗性豆蚜、桃粉蚜、棉蚜、菜蚜、甘藍(lán)桃蚜、油菜桃蚜、稻飛虱和煙粉虱等半翅目害蟲以及棉鈴蟲和甜菜夜蛾等鱗翅目害蟲的防效與吡蟲啉大致相當(dāng)。哌蟲啶對(duì)小麥灰飛虱的防效優(yōu)于多種吡蚜酮復(fù)配及毒死蜱和烯啶蟲胺的單劑，且對(duì)電光葉蟬的防效和持效期優(yōu)于同劑量的吡蚜酮和異丙威。環(huán)氧蟲啶對(duì)煙粉虱成蟲、葡萄斑葉蟬若蟲、棉蚜以及厚緣葉甲的田間防效優(yōu)于吡蟲啉或與之相當(dāng)，對(duì)水稻飛虱的田間藥效與持效性與吡蟲啉、噻蟲嗪、烯啶蟲胺和毒死蜱大致相當(dāng)。異唑蟲嘧啶對(duì)稻飛虱的田間防效和持效期與三氟苯嘧啶大致相當(dāng)，優(yōu)于吡蟲啉和吡蚜酮。

5.2  應(yīng)用登記

       氯噻啉、環(huán)氧蟲啉、戊吡蟲胍、哌蟲啶和環(huán)氧蟲啶等中國(guó)創(chuàng)制新品種的制劑產(chǎn)品均在中國(guó)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獲得過農(nóng)藥登記批準(zhǔn)，主要用于水稻、小麥、甘藍(lán)、茶樹、番茄、柑橘樹和煙草上的半翅目害蟲防治，相關(guān)的登記情況見表5。其中，環(huán)氧蟲啉和戊吡蟲胍的臨時(shí)登記已到期未續(xù)，20%氟啶蟲酰胺·哌蟲啶SC用于防治水稻飛虱正在田試中，但還未見該類中國(guó)創(chuàng)制品種在國(guó)外的登記和上市信息。

表5  中國(guó)創(chuàng)制的新煙堿類殺蟲劑在中國(guó)的登記應(yīng)用情況

       注：^a制劑兌水稀釋比例；^b復(fù)配，27%吡蚜酮+3%哌蟲啶。

6  總結(jié)與展望

       自煙堿作為天然殺蟲劑使用以來，新煙堿類殺蟲劑逐漸成為殺蟲劑領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)并持續(xù)至今。國(guó)外大型農(nóng)化公司相繼研發(fā)出了10多個(gè)新煙堿類殺蟲劑品種，形成了7種不同的結(jié)構(gòu)子類。中國(guó)研究機(jī)構(gòu)對(duì)吡蟲啉和噻蟲啉的同專利化合物進(jìn)行了篩選和深入開發(fā)，同時(shí)以吡蟲啉、烯啶蟲胺和三氟苯嘧啶等為先導(dǎo)化合物進(jìn)行了創(chuàng)制研究，最終研發(fā)得到了8個(gè)新的新煙堿類殺蟲劑品種。這些新品種都可共用吡蟲啉等先導(dǎo)或同類化合物的關(guān)鍵中間體進(jìn)行合成，在生產(chǎn)技術(shù)、投資和成本等方面具有一定的相對(duì)優(yōu)勢(shì)。從作用機(jī)制上看，戊吡蟲胍可能具備多種作用靶標(biāo)，哌蟲啶在高親和位點(diǎn)上的結(jié)合作用力與吡蟲啉存在差異，環(huán)氧蟲啶為nAChR拮抗劑，異唑蟲嘧啶在作用位點(diǎn)上與三氟苯嘧啶存在差異。這說明中國(guó)創(chuàng)制煙堿類殺蟲劑與已有同類殺蟲劑存在相對(duì)較低的交互抗性風(fēng)險(xiǎn)，可用于抗性害蟲治理。同時(shí)，中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑還具有相對(duì)較高的生態(tài)安全性，隨著吡蟲啉、氟啶蟲胺腈和氟吡呋喃酮等同類品種的限用或禁用，其市場(chǎng)前景看好。

       中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑具有較好的觸殺內(nèi)吸活性及一定亞致死作用，對(duì)半翅目、鞘翅目和纓翅目等多種靶標(biāo)害蟲（特別是抗性品系害蟲）具有較高的生物活性。目前已有多個(gè)制劑產(chǎn)品在水稻、水果、蔬菜和林業(yè)上進(jìn)行了田試應(yīng)用研究，具有較好的速效性和持效性，氯噻啉、環(huán)氧蟲啉、戊吡蟲胍、哌蟲啶和環(huán)氧蟲啶5個(gè)新品種的制劑產(chǎn)品還在中國(guó)取得了農(nóng)藥登記批準(zhǔn)。然而，這些田試和登記應(yīng)用的制劑多以單劑為主，防治對(duì)象集中于稻飛虱和甘藍(lán)蚜蟲、防治效果不穩(wěn)定，部分品種的登記到期未再續(xù)，產(chǎn)品開發(fā)和應(yīng)用的進(jìn)展也相對(duì)較慢。未來，有必要加強(qiáng)對(duì)中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑相關(guān)產(chǎn)品的開發(fā)和應(yīng)用。一方面，進(jìn)一步優(yōu)化新品種及其活性異構(gòu)體的生產(chǎn)工藝，在降低生產(chǎn)成本的同時(shí)提升產(chǎn)品品質(zhì)，同時(shí)篩選合適的制劑劑型和配方，確保產(chǎn)品質(zhì)量和藥效的穩(wěn)定性，實(shí)現(xiàn)減量增效的目的。另一方面，擴(kuò)展新品種在其他作物蟲害及非農(nóng)領(lǐng)域的應(yīng)用，開發(fā)符合生產(chǎn)實(shí)踐的產(chǎn)品應(yīng)用技術(shù)，通過國(guó)內(nèi)、外市場(chǎng)的開拓來助推產(chǎn)品的深度開發(fā)。與此同時(shí)，深入探索中國(guó)創(chuàng)制新煙堿類殺蟲劑的作用機(jī)制、亞致死效應(yīng)和抗性發(fā)展規(guī)律，研制合適的復(fù)配預(yù)混和桶混組合，并完善與其他防治手段相結(jié)合的綜合治理方案，延長(zhǎng)這些創(chuàng)制新品種的生命周期。此外，還應(yīng)重視對(duì)fenmezoditiaz和flupyrimin等具有新穎化學(xué)結(jié)構(gòu)和廣譜殺蟲活性新品種的創(chuàng)制研究，并注意在開發(fā)和應(yīng)用過程中減輕和避免對(duì)有益昆蟲和生物多樣性的不利影響。